世纪之花的战斗需要玩家充分准备场地、装备和战术策略。战斗场地的设计至关重要。建议在地下丛林挖掘一个足够宽敞的区域，确保有充足的空间躲避攻击。若使用重力药水，可避免地面尖刺球的伤害，因为尖刺球会受重力影响掉落至地面。另一种方案是在战斗场地底部留出巨大空腔，使尖刺球弹跳时远离玩家。狭窄的通道能延缓世纪之花的移动速度，因其需要时间附着周围地形。扩建地下丛林的蜂巢区域也是一种高效选择，但需注意避免意外召唤蜂王。
远程武器如巨兽鲨配合叶绿弹或脓血弹能显著削弱世纪之花的防御力。叶绿连弩与圣箭的组合利用反弹特性可造成多次伤害。近战玩家建议装备钴护盾以防止击退，但需注意世纪之花的近距离伤害较高。灵液类武器（如黄金雨、灵液箭）能降低BOSS防御，同时使其更易辨认。火焰喷射器作为连续发射武器，在对抗世纪之花时表现优异，尤其是击败机械骷髅王后即可制作。辅助道具如心形灯笼、篝火和蜂蜜池能提供持续生命恢复，而召唤蜂王可在关键时刻提供200点治疗。
战斗分为两个阶段，需针对性调整策略。第一阶段世纪之花通过触手和种子攻击玩家，远程武器可提前输出。当BOSS血量降至15000以下时进入第二阶段，其形态变为巨型食人花，移动速度和攻击频率大幅提升，并会召唤小怪。应优先清理周围小怪，避免被围攻。利用多层平台构建的移动通道能有效躲避攻击，尤其是第二阶段释放的粉色刺球。若使用传送机或钩爪，可快速脱离危险区域。时刻注意世纪之花的钩爪攻击，保持机动性是存活的关键。
灾厄模组为世纪之花增添了更高难度，因此药水和增益效果不可或缺。铁皮药水、再生药水和耐力药水能提升生存能力，而怒气药水或暴怒药水可增加输出效率。若采用召唤师流派，建议携带召唤药水以强化仆从战斗力。环境改造枪需谨慎使用，避免在球茎附近改变生态导致BOSS狂暴。战斗前建议多次挑战其他BOSS积累资源，确保装备达到当前阶段上限。通过合理规划战斗流程和资源分配，即使灾厄模组的强化版世纪之花也能被逐步攻克。
世纪之花在屏幕外生成时容易丢失目标，需周期性调整移动速度以维持仇恨。多人模式下，团队分工可提高容错率，例如专人负责治疗或清理小怪。失败后不必急于再次挑战，应复盘战斗过程并优化装备配置。灾厄模组的动态难度设计旨在鼓励玩家探索多样化战术，因此灵活调整策略是应对世纪之花威胁的核心原则。
